世界杯开幕式拉开帷幕 演出精彩纷呈

2019-05-21 12:43:35 满堂彩
编辑:娄双强

这才将狮腿剥了皮,略微腌渍了一下之后,烧烤了起来。他竭力催动组天诀,想要凭借极速度过雷域,这才仅仅是外围区域,就已经让人内心不安,中心区域会不会更加可怕?其避无可避之下,却是胸膛一挺,直冲向前,随手将朴刀自上而下一劈而下。

不少修士听到后都是面色惊变,这过于骇人听闻,让他们无法置信。如果是出动双拳打出七万斤力量那没什么惊讶的,可是单手的极限力量最多不过是五万斤,这还是特殊体质才能够做到。而更让人无法接受的是,那人还仅仅开出了七脉,若是有八脉甚至九脉之资,力量该提升到怎样可怖的程度!两人在巫巢内漫无目的搜寻,并不敢展开极速飞跃,因为有许多地方暗藏杀机,需要他们一一甄别,不然还未找到巫族修士就先将自己搭进去了。

  这支新“铅笔” 删改基因更精准

  解码基因编辑

  本报记者 谢开飞

  在DNA长长的链条上,想要精准打击致病的“敌人”,采用誉为“基因剪刀”的CRISPR/Cas基因编辑技术,在剪断“敌人”的同时,也可能会随机带走若干个健康片段,称之为“脱靶效应”;但利用比作“铅笔”的CRISPR碱基编辑器可以相对准确地将目标片段“修改”成想要的样子。

  然而,这支“铅笔”也有可能“张冠李戴”,将原有的片段换成其他片段。日前,哈佛大学麻省总医院的一个研究小组报告指出,近年来开发的几种CRISPR碱基编辑器会导致靶标DNA以外的RNA大范围脱靶。同时该研究小组还研发了一种工程化新碱基编辑器,能显著降低RNA编辑的发生率,提高靶标DNA编辑的精确度。这一研究成果发表在国际权威杂志《自然》上。

  从30亿个“文字”中找到“错字”修改

  人类遗传疾病的治疗一直是生物医学的难点。迄今为止,很多类型的遗传疾病依然没有可行的治疗方法;对于少数种类遗传疾病。

  “如果把人类基因组DNA全序列比成一本书,这本书约有30亿个字,每个‘碱基’就像这本书中的一个字。”厦门大学药学院刘文博士介绍说,目前,已知的人类单基因遗传疾病约7000种,其中大多是单碱基突变引起的。

  是否有更好的治疗策略呢?“对单个错误碱基的纠正就有可能治愈这些单基因遗传疾病,因此科学家希望找到一种可以对单个碱基进行准确靶向修改的分子工具。”刘文说,但这是难度极大的,就像是从30亿个文字中准确快速地找到这个字并进行修改。

  “正是由于这种精确的靶向功能,CRISPR/Cas9系统被开发成高效的基因编辑工具。”厦门大学生命科学学院袁晶教授告诉记者,CRISPR/Cas9系统像是一把可以准确剪开双链DNA的“剪刀”,已在许多物种中实现了高效的基因敲除,在生物医学研究中发挥了革命性的作用。但同时它也会造成双链DNA的断裂,从而引入潜在的随机插入和缺失的突变风险,也就是DNA脱靶效应。

  2017年,哈佛大学刘如谦课题组发表在《自然》杂志的研究,首次创新性地基于CRISPR/Cas9系统,开发出第一代碱基编辑器BE1。研究者进一步运用这套系统在体外细胞中对阿尔茨海默病致病基因APOE4和癌症致病基因TP53的核苷酸进行了精确替换,验证了技术的可行性。

  “CRISPR碱基编辑器,更像是一支可以修改单碱基的‘铅笔’,不会造成双链DNA的断裂,理论上可对数百种引起人类疾病的基因组单碱基突变进行定点矫正,从而规避了潜在的风险,在临床医学研究以及作物育种等领域具有巨大的应用潜力和重要的应用价值。”福建农林大学基因组与生物技术研究中心常务副主任张积森教授说。

  RNA水平的脱靶效应也亟须关注

  科学技术有时候也是一把“双刃剑”,碱基编辑器预料之外的脱靶效应也不容忽视。刘文认为,就像是本来要修改第一页的错字,但是由于脱靶效应导致第三页的一个正确的字被修改了,这种脱靶突变可能会导致潜在疾病的发生。

  “自单碱基编辑器问世以来,大多数关于脱靶基因编辑的调查都集中在DNA上,但我们发现这种技术也可以诱导大量的RNA改变。”文章通讯作者、哈佛大学麻省总医院病理学系基思博士说。

  起初,基思博士猜想,融合大鼠胞嘧啶核甘脱氨酶rAPOBEC1的碱基编辑器作为“铅笔”,在细胞中涂改DNA分子的目标核苷酸碱基的同时,也有可能会对RNA分子上的特定核苷酸位点涂改。如果这种可能性属实,细胞中不同基因的大量mRNA分子,都可能被碱基编辑器修饰,从而导致脱靶RNA效应。

  他们的实验证实了猜想。中国科学院任冲博士告诉科技日报记者,研究人员对广泛应用的CBE碱基编辑器以及近来研发的ABE碱基编辑器都进行了RNA脱靶效应分析,发现这两种编辑器都会在RNA水平引起大范围的碱基编辑,这说明碱基编辑器不仅拥有DNA水平的编辑活性,同时也有RNA水平的编辑活性,而RNA水平的编辑现象往往在研究中容易被忽略。

  “现有的碱基编辑器,普遍存在对RNA分子的脱靶效应,对于它的临床应用具有很大的风险,在未来的医学临床应用中,我们需要它实现既要精准打击敌人,又不能伤及无辜。”中国科学院梁振昌研究员说,现阶段,全球科学家在持续努力,不断提升基因编辑技术的基因修饰效率和精准性,减少脱靶。

  筛选出更为精准的新“铅笔”

  第一代单碱基编辑器BE1问世后,领域内大多数科学家专注于两个方面的改进:第一是提高碱基编辑器的单碱基替换活性,使得这支“铅笔”使用起来效率更高;第二是提高碱基编辑器修饰DNA分子的位点特异性,最大程度减少DNA脱靶发生,确保“铅笔”只在DNA需要的目的碱基进行涂改。“这两个方面的改进,对于临床应用至关重要。”袁晶说。

  发现碱基编辑器普遍存在RNA脱靶的缺陷后,基思博士团队对原有CBE碱基编辑器进行了重新设计,从16种突变蛋白中筛选得到了2个改良的“新铅笔”――碱基编辑器“BE3-R33A”和“BE3-R33A/K34A”。与原始的CBE编辑器相比,改良后的碱基编辑器具有同等的DNA编辑活性,但RNA水平的编辑频率至少分别降低了390倍和3800倍。“构建、筛选有利的(低RNA脱靶效应)碱基编辑器,是目前减少脱靶效应的有效方式。”梁振昌介绍说。

  任何技术在它的起步阶段,都不是完美的。“最新的这项研究让我们认识到了碱基编辑器存在的不足,也提醒研究人员在未来的研究中需要更加全面地了解该技术以及任何新技术的优点和缺陷”张积森说。

  袁晶认为,对待人类遗传疾病的治疗,如果说药物治疗起到的是治标,那么通过基因编辑技术特别是碱基编辑器,将遗传疾病患者致病的错误遗传信息,从根本上矫正过来,可以起到治本的目的。这条道路蕴含希望,但是必定漫长且充满艰难曲折。

杨立蓦然间摇晃了一下脑袋,仿佛是要将这一切从自己脑海当中甩离出去。片刻,杨立才要转身出离洞府,前往药草繁茂之所在。回头转身又想了下,意欲在岩壁之上留下话语,好告知雷曼草,自己下一步打算。要是果真如此的话,杨立很有可能便会成为,在“自己”的保护之下,不断进阶,直至巅峰,旷古烁今的第一人。

  钱报记者探营《创造营2019》,独家专访暴风成长的何洛洛

  这位创造营里的人气男孩杭州出品

  腾讯视频出品的《创造营2019》正在热播,节目里的小哥哥们风格各异。杭州男孩何洛洛表现抢眼,上周六第二次公演后,他排名第二。

  很多人是被何洛洛帅气的外表和甜甜的笑容圈粉,也有人喜欢他“金刚芭比”的反差萌。日前,记者去了青岛的节目录制现场探营,独家专访了这个杭州男孩。

  何洛洛本来就高高瘦瘦的,最近因为训练强度大,又瘦了7斤。但他眼里是有光的。

  一个小时的采访下来,他给人的直观印象是:阳光、暖心,比同龄人更沉稳。

  暖心又重情

  老师心中低调的大男孩

  走进青岛的《创造营2019》录制营区,仿佛走进了大学男生宿舍。

  二楼是生活园区,长长的走廊两头是宿舍,中间是吃饭休闲的生活区域。走廊上横七竖八地晾着学员们洗的衣服。一块白板上,有总决赛倒计时的加油语,有羽毛球报名的通知,还有一则吹风机的寻物启事――真的是满满的生活气息。

  而20米外的楼下,不少人气学员的“站姐”们也在辛苦蹲守,想趁着学员出入宿舍时,拍到好看的图片。

  其中,最受欢迎的学员中,就有杭州男孩何洛洛。在《创造营2019》的两次公演中,何洛洛都取得了好成绩。

  何洛洛原名徐一宁,2001年出生,萧山人。参加《创造营2019》之前,他是易安音乐社的社长。

  易安音乐社是一个2.5次元(介于二次元的动画和现实人物之间)的少年偶像团体,真人活动和漫画更新同步进行,易安的艺人都设定为在一个虚拟的易安中学上学,而易安音乐社就是易安中学里的社团。所以,何洛洛其实算是一个2.5次元的艺名。

  因为外貌突出,何洛洛上高中时就展现了文艺天赋,也因为喜欢运动,他高一时在班里担任了体育委员。

  在何洛洛读萧山八中时的班主任倪老师看来,他就是一个挺腼腆又低调的大男孩,“徐一宁(老师们还是习惯叫他本名)很随和,跟老师同学关系都蛮好。高一下半学期的时候,他要兼顾易安音乐社的训练和学习,蛮辛苦的。”

  即便小有名气之后,何洛洛回学校时也没有什么架子。“那时候已经有外面的粉丝在学校门口等他了,但他在学校里很低调,还是像往常一样学习考试,”倪老师告诉记者,“他还跟我说,考试比训练轻松。”

  每天练坏10把伞

  走上这条路没人敢不拼

  何洛洛身上是有雀跃的少年气的,回答问题也不受限,有什么说什么,偶尔还会冒出点调皮捣蛋。

  这个男孩还爱鞋如命。刚加入节目时,何洛洛的包里就鼓鼓囊囊装满了13双鞋。平时训练都只穿旧鞋子,那天出来接受采访,才穿上心爱的乔丹13,“新鞋就摆着看看,实在忍不住了再穿,走路可以穿,跳舞就绝对不可以!”

  眼前的他笑得明朗,却很少有人知道他训练时的纠结。

  第一次公演跳《lesion》,他是B班的唯一一个中心位,压力山大,经常一个人留下来加练。第二次公演让他更崩溃。这首《宝藏男友》的编舞,融入了雨伞、凳子、衣服几样道具。何洛洛和组员们每天要练八九个小时,足足练了4天。

  “我最怕道具,它在舞台上不能掌控,不知道会不会发生舞台事故。”虽然心里已经急得要死,何洛洛表面却装出一副淡定模样,还跟成员们开玩笑,希望能缓解大家的心情。

  “没办法,就练呗,他们说道具跟人接触时间长了,才会有感情。”于是,他们平均每天要练坏10把伞。

  何洛洛说,他们练得最疯狂的那几天,一天只能睡2小时,累了就直接躺在地上睡。高强度的训练,让他从117斤瘦到了110斤。

  但是,在《创造营2019》里,锻炼比照镜子重要,训练比聊天重要,大家都知道这条路并不好走,没有人敢不拼。

  《创造营2019》里最大的收获是什么?何洛洛想了想,给出了答案:“我觉得可能是对自己更了解了。以前特天真,傻不拉几的,玩起来很疯。现在更成熟、沉稳一些了,经历了这些,也看到了这一行的不容易。”

  是啊,刚刚举行了上海演唱会的郭富城,53岁了都能唱跳3小时。凭什么?自律、刻苦、勤奋,做合格的明星,从来都不容易。而对于《创造营2019》的学员来说,未来的星途可能会因人而异,可能会有高低起伏,但他们开了一个好头了,不是吗?

  快问快答

  钱江晚报(以下简称“钱报”):来到《创造营2019》,最深的感受是什么?

  何洛洛:101个人要一起用一个卫生间洗澡!我们是一个大的洗漱间,洗澡的淋浴头有十多个。你可以看到对方在洗澡,因为有隔间,只能看到别人一个头一个脚,就感觉很奇怪。我习惯早点去,先洗完,再看他们抢着洗澡。

  钱报:知不知道网络上有一个话题叫#何洛洛你别wink(眨眼)了#,可能有些人觉得那个动作有点油腻?

  何洛洛:那是不经意的,没有设计过。如果大家不喜欢,我可以不wink,因为wink多了感觉隐形眼镜要掉出来。

  钱报:你是那种很容易跟别人熟络的人吗?

  何洛洛:训练的时候,我们组不怎么说话,我就喜欢要开开玩笑去调节气氛。我觉得我是比较暖心的,会为别人考虑,比较会安慰人。

  钱报:你是金牛座,平时是不是很居家那种?

  何洛洛:我去买东西,有200块(预算),我会算得刚刚好花完。当我的支付宝里的钱多于四位数的时候,我就很想去用这个钱,但是当这个钱少于100元的时候,就有恐慌感。还有就是给别人买礼物,尽量买好的,对自己就很省。

  钱报:如果可以拥有一项超能力,想要什么?

  何洛洛:如果只有隐身和会飞两个选项的话,我会选飞。因为隐身太孤独了,大家都看不到你。

  钱报:如果只能带一名学员去无人岛的话,想带谁?

  何洛洛:(一秒都不犹豫)带王志文!他可以帮我们砍树,做苦力,有生存技能。

  钱报:有想带学员们来杭州玩吗?会带他们去哪里?

  何洛洛:景区太多人了,会带他们去吃东西!小吃街那种!

  庄小蕾

“臭小子,你还敢来找死!”却也就在巴郡客栈最后两位狱空门弟子倒下的瞬间,四大圣僧之首提萨坐下恶僧符龙首当其冲,纵空落入巴郡客栈大门两丈之处,随后一道道纵空而落的黄色身影也在此刻一字排开落在符龙左右两侧。夕阳西下,将人的影子拉的很长,一阵马蹄声尘土飞扬。这在温世阳的眼中根本就是难以想象的,想想看他也已经是将刀法练到大成,但是离要演化出意境却还差的远呢!这个明显看着比他还小的人居然能演化出这个级别的意境,以后成长起来极为可怕。